北海康成-B(01228)获NMPA批准开展治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)Ib/II期临床试验

（原标题：北海康成-B(01228)获NMPA批准开展治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)Ib/II期临床试验）

智通财经APP讯，北海康成-B(01228)公布，该集团已报告积极顶线CAN106 I期数据，并在中国获批准开展治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)Ib/II期临床试验。

2022年2月7日，公司公布了在新加坡进行的项目CAN106(一种长效重组人源化单克隆抗体，用于治疗补体C5介导的疾病)I期单剂量递增(SAD)研究的顶线结果。此项研究共纳入了31名健康志愿者，随机入组六个剂量组(0.25，0.75，2，4，8和12mg/kg CAN106)，随访时间至少112天。最终结果证实，CAN106是安全的，并且耐受性良好，没有药物相关的严重不良事件(SAEs)。

CAN106显示出良好的剂量依赖性和药代动力学特性，终末消除半衰期约为32 天。在给药后24小时内，CAN106导致游离C5(一种激活终末补体途径所需的关键蛋白)的剂量依耐性减少，并能有效抑制CH50。最高两个剂量组(8和12mg/kg)中的所有受试者显示游离C5减少>99%。这两个队列中的受试者CH50也有>90%的抑制，且这种抑制效应持续了2到4周。CH50>90%的抑制阀值就表明经典末端补体途径的完全阻断。(Peffault de Latour R et al., Blood. 2015; 775-783)。补体系统是先天免疫系统的一部分，而许多罕见病与补体系统的失调有关，C5是已经过临床证实的治疗补体系统失调相关疾病的有效靶点。

同时，北海康成在中国的临床试验申请已获得批准，可在中国开展治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的Ib/II期试验。PNH是一种致命的罕见疾病，这种疾病因补体系统失调，破坏红细胞而导致溶血。在许多国家地区，抗C5的治疗手段比较有限，而在中国，目前尚无获批的PNH长效抗体疗法。北海康成与药明生物在罕见病战略伙伴关系框架下合作开发了CAN106。北海康成拥有CAN106的全球独家开发和商业化的权利，并计划在全球范围内为PNH以及其他涉及C5蛋白激活的补体介导疾病开发CAN106。

北海康成创始人、董事长兼首席执行官薛群博士表示：“这些强有力的数据表明 CAN106是安全且耐受良好的，可以将健康志愿者体内的C5水平降低至99%以上，同时还能将CH50抑制90%以上。这让我们深受鼓舞。这些结果证明CAN106 对C5介导补体系统的完全功能性阻断，重要的是，提供了第一个验证CAN106作为补体介导疾病潜在治疗方法的人体数据。我们期望推动CAN106在中国成为同类首创(first-in-class)的PNH治疗药物，并在PNH治疗选择非常有限的其他市场中成为同类最优(best-in-class)的PNH治疗药物。同时，我们也会推动CAN106在其他补体介导疾病方面的全球性临床开发，以成为同类首创(first-in-class)或同类最优(best-in-class)治疗药物。”

北海康成首席战略官兼代理首席医学官Gerry Cox博士说：“这项试验相比其他抗C5疗法结果不错，能够支持CAN106进一步在PNH患者中开展临床研究。CAN106具有良好的安全性、高活性和长半衰期，支持PNH患者可能将会延长的给药间隔。中国对PNH的标准治疗主要是类固醇治疗，极少数情况下还会进行骨髓移植治疗，而CAN106可以为中国的PNH患者提供有意义的治疗选择。中国目前没有批准的长效抗C5疗法，在许多其他国家，获得市场准入的治疗手段也比较有限。”

这项研究名为CAN106静脉注射(IV)在健康受受试者单剂量递增(SAD)的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学(PD)研究，是一项单中心、单剂量递增研究，纳入了31名健康受试者(23名接受CAN106,8名接受安慰剂)。该研究旨在评估CAN106单剂量递增的安全性和耐受性、描述CAN106的PK和PD特性并评估 CAN106注射液的免疫原性。研究药物的剂量范围为0.25mg/kg至12mg/kg，随访时间为112至196天。

CAN106是一种创新的长效重组人源化单克隆抗体，结合并中和C5(一种补体系统蛋白)，从而防止膜攻击复合物(MAC)的形成，而MAC会导致细胞溶解(破坏)以及其他与PNH相关的症状。C5蛋白裂解为C5a以及C5b的时候，MAC被激活，CAN106与C5的特异性结合可以阻断这一过程。CAN106表现出了良好PK/PD特性、安全性和耐受性，这表明它具有有效抑制某些补体介导疾病的潜力。