劲方医药-B(02595)分子胶Pan RAS(ON)抑制剂GFH276治疗RAS突变型癌症患者的I/II期临床试验首位患者完成入组

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智通财经APP讯，劲方医药-B(02595)发布公告，GFH276治疗RAS突变型晚期实体瘤的I/II期试验首例患者近日已完成入组。国家药品监督管理局已于9月初批准GFH276进入一项开放标签及多中心研究的临床试验申请，该产品为劲方自主开发的分子胶Pan RAS(ON) 抑制剂、拥有全球权益。

弗若斯特沙利文数据显示2025年全球癌症发病人数预计达到近2200万，其中约30%(超过650万)癌症患者的肿瘤细胞中会出现不同亚型的RAS(KRAS、 NRAS、HRAS)基因突变。目前全球尚无泛RAS靶向药获批上市，GFH276开发进度位于Pan RAS(ON)抑制剂赛道的全球前三位。GFH276为劲方管线中第三款进入临床研究的RAS靶向疗法，目前KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞(GFH925)已成功上市、GFH375则位于口服KRAS G12D抑制剂开发第一梯队。

GFH276临床研究的Ia期临床试验将在中山大学肿瘤防治中心、上海复旦大学附属肿瘤医院等约10家研究中心开展。整体I期试验主要研究目的为评估GFH276在患者当中的安全性╱耐受性以及II期推荐剂量，并评估GFH276的药代动力学特征及初步疗效。

GFH276可靶向抑制多数活化状态的野生╱突变型RAS蛋白。根据2025年AACR 年会壁报数据：GFH276在多种RAS突变肿瘤模型中，显示了相较于海外同类产品的更低起效剂量和更佳药代动力学特征，并在激酶选择性和安全相关靶点测试中展现良好的安全性及靶向特异性;此外在多种机理诱导的KRAS抑制剂耐药细胞系中，均保持强效活性、显示多重抗耐药潜力。

劲方首席医学官汪裕博士表示：“通过氟泽雷塞和GFH375的成功开发，我们已经积累了丰富的RAS靶向疗法研发经验。GFH276是劲方管线中首个进入临床研究的分子胶产品，公司自研的EGFR-Pan RAS ADC也进入临床申报阶段。多靶点、多元化分子形态的创新产品展现了公司RAS疗法矩阵的深度。我们也期待GFH276在临床研究中展现良好疗效、造福全球患者。”

RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP(二磷酸鸟苷)结合的失活状态和与GTP(三磷酸鸟苷)结合的活化状态之间切换，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT mTOR等通路。RAS的致癌突变导致其GTP水解酶活性被破坏，从而令RAS蛋白主要以活化的GTP结合形式存在，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的改变。RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。

GFH276为机制独特的口服分子胶Pan RAS(ON)抑制剂，采用三复合物作用机制 (CypA-GFH276-RAS)，可更高效抑制多数活化状态的野生╱突变型RAS蛋白亚型，包括常见的KRAS突变型(G12C、G12D、G12V等)蛋白。临床前研究显示，GFH276呈现剂量依赖式的抗肿瘤活性并在多种KRAS突变肿瘤模型中促进肿瘤消退;与第一代SIIP(switch II pocket)结合型KRAS抑制剂相比，GFH276有望克服现有药物导致的适应性、获得性耐药局限。