绿叶制药(02186.HK)：创新药LY03015(VMAT2抑制剂╱Sigma-1R激动剂)治疗迟发性运动障碍的中国Ⅱ期临床研究取得积极结果

（原标题：绿叶制药(02186.HK)：创新药LY03015(VMAT2抑制剂╱Sigma-1R激动剂)治疗迟发性运动障碍的中国Ⅱ期临床研究取得积极结果）

格隆汇6月16日丨绿叶制药(02186.HK)公告，集团自主研发的1类创新药LY03015用于治疗迟发性运动障碍("TD")的中国Ⅱ期临床试验已完成，取得积极结果，达到主要终点。LY03015为全球首个进入临床的囊泡单胺转运体2("VMAT2")和Sigma-1R双靶点创新药，目标适应症为TD和亨廷顿病("HD")相关的舞蹈症。

TD是长期使用抗精神病药后出现的一种多动性运动障碍，主要表现为不自主、节律性、重复刻板运动，包括面部或躯干部位肌肉的运动异常，症状常在停用致病药物后仍然持续，严重影响患者的心理健康和生存质量。根据全球数据，接受抗精神病药物治疗的患者中，TD的平均患病率约为25.3%。Cortellis数据库显示，当前该疾病治疗药物的市场规模约为50亿美元╱年，且呈现快速增长的趋势。

公开资料显示，现有治疗药物或由于代谢产物脱靶效应，或由于通过具有明显基因多态性的CYP2D6代谢失活，存在严重安全性隐患。现有治疗药物注册性双盲临床试验结果表明，单一靶点VMAT2抑制剂治疗后仍有约60%的患者无法达到具有临床意义的有效率水平(异常不自主运动量表AIMS1-7改善≥50%的比例)，有效性不足，存在显著未被满足的治疗需求。

集团通过自主建立的AI药物设计平台，设计了全新结构的小分子药物LY03015，不仅解决了上述安全性风险，而且高活性靶向VMAT2和Sigma-1R，发挥"症状控制"和"病理改善"的双重作用。一方面，抑制VMAT2转运功能减少突触前神经元多巴胺("DA")的释放，降低DA对超敏D2受体刺激，从而减轻疾病症状。另一方面，激动Sigma-1R，可促进脑源性神经营养因子(BDNF)释放与突触重塑，修复受损的皮质－纹状体突触连接，有望实现症状持续缓解、降低疾病复发率。

此次在中国开展的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅱ期临床研究，评价LY03015在TD患者中的有效性和安全性。研究共纳入121例中重度TD患者，分为四组，按1:1:1:1的比例随机进入试验药5mg组、10mg组、20mg组和安慰剂组，连续给药6周，并在停药后随访2周。结果显示：

有效率突破历史治疗水平：三个试验组在6周末异常不自主运动量表(AIMS)有效率结果展现出明确的量效关系(25.9%~76.5%)，10mg和20mg组与安慰剂组相比均有显著统计学差异(P<0.01)；20mg组有效率高达76.5%，相比目前公开报道的一线治疗药物双盲对照注册性临床试验的历史数据接近翻倍；

快速、显著改善TD症状：主要终点6周末异常不自主运动量表(AIMS)1-7项总评分较基线的变化值，三个试验组平均降低4分以上(最小二乘均值，4.0~4.7)，较安慰剂组均具有显著统计学差异(P<0.05)；

停药后，回弹幅度较小，三个试验组较基线仍有3分左右(2.9~3.9)的改善，具有显著的临床意义；安全耐受性良好：未发生与试验药物相关的严重不良事件(SAE)，常见不良事件("AE")为倦怠、静坐不能、头晕等，绝大部分AE为轻中度，基本能痊愈或好转，试验组未发生QT延长不良事件。

集团长期深耕中枢神经系统("CNS")治疗领域，LY03015作为集团在中国和美国同步开发的又一款CNS领域创新药，除了已在中国完成治疗TD的Ⅱ期临床试验，其在美国开展的药代动力学(PK)桥接临床试验已完成全部受试者出组。

集团相信，该研究已经初步证实了LY03015治疗TD的有效性和安全性。本次试验展现出高有效率、停药后低反弹和良好的耐受性，提示除抑制VMAT2带来的疗效外，Sigma-1R激动作用可能对TD治疗带来了额外获益。集团将基于该结果快速推进中美Ⅲ期临床研究。