歌礼制药-B(01672)：小分子口服GLP-1R激动剂ASC30美国Ia期单剂量递增研究取得积极成果并提供项目进展情况

（原标题：歌礼制药-B(01672)：小分子口服GLP-1R激动剂ASC30美国Ia期单剂量递增研究取得积极成果并提供项目进展情况）

智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)发布公告，ASC30口服片治疗肥胖症患者(体重指数(BMI)：30-40kg/m2 )的美国单剂量递增(SAD)研究(NCT06680440)取得积极顶线结果。该SAD研究由5个队列(2毫克、5毫克、10毫克、20毫克和40毫克)组成，共计40名肥胖症患者，于空腹状态下进行。

在肥胖症患者中进行的SAD研究中，ASC30口服片显示出与剂量成比例的(doseproportional)药代动力学(PK)特征，半衰期(t_1/2)长达60小时，支持一日一次或更低频率的口服给药。跨试验比较(cross-trial comparison)表明，在人体中，5毫克 ASC30单剂量的药物暴露量(曲线下面积，“AUC”)是6毫克orforglipron单剂量的 2.2倍1 。与其它在研小分子口服GLP-1受体(GLP-1R)激动剂相比，ASC30口服片显示出更优越的PK特征(包括更长的t_1/2和更高的AUC)，这意味着ASC30口服片有望成为治疗肥胖症的同类最佳小分子GLP-1R激动剂。

队列5中，肥胖症患者在空腹和进食状态下均口服单剂量40毫克ASC30口服片。数据显示，ASC30口服片的的PK特征(包括AUC和t_1/2)在空腹和进食状态下基本相同，这表明ASC30口服片服用方便，可每日一次口服给药，不受食物和水的影响。

ASC30口服片在Ia期SAD研究中整体安全性和耐受性良好。所有不良事件(AE)均为轻度(1级)或中度(2级)，大部分AE与胃肠道(GI)相关。无3级或以上AE，也无严重不良事件(SAE)。ASC30口服片的GI相关安全性特征与其它在研小分子口服GLP-1R激动剂一致或更佳。此外，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和其它肝酶均在正常范围内。

ASC30口服片剂利用歌礼专有技术研发而成，室温下稳定，稳态相对口服生物利用度在动物模型中达99%。ASC30新片剂(室温下稳定)在动物模型中的数据支持更低频率口服给药，或可达一周一次。

ASC30是歌礼自主研发的不募集β-抑制蛋白(without β-arrestin recruitment)的小分子GLP-1R偏向激动剂(GLP-1R biased small molecule agonist)。ASC30具有独特和差异化性质，使得每月一次皮下注射和每日一次口服给药均成为可能。经过头对头比较，ASC30对GLP-1R的体外药效比orforglipron高出2到3倍。在对非人灵长类动物(NHPs)进行的静脉葡萄糖耐受实验(IVGTT)中，经过头对头比较，与 orforglipron(剂量：6毫克╱公斤)相比，ASC30(剂量：1.5毫克╱公斤)刺激分泌的胰岛素更多，具有统计学显著性差异。

ASC30是首款也是唯一一款既可每月一次皮下注射也可每日一次口服用于治疗肥胖症的小分子GLP-1R激动剂。基于其PK和安全性特征以及对GLP-1R的激动作用，ASC30口服片有望成为同类最佳的GLP-1R小分子激动剂。